基于表位的筛选方法在开发针对各种疾病(包括癌症、自身免疫性疾病和传染病)的现代抗体疗法中发挥着关键作用。自 1986 年首个针对表位的 mAb Orthoclone 获批以来,已有100 多种针对特定表位的新型 mAb帮助彻底改变了治疗策略,并改善了包括癌症、自身免疫性疾病和传染病在内的一系列疾病的患者治疗效果。机器学习和人工智能 (AI) 的新应用正在通过识别常见的基序和表位来改善和提高抗体发现过程的效率。
什么是表位?
表位或抗原决定簇是抗原表面的特定部分,可被抗体或 B 细胞或 T 细胞受体的可变区识别并与之相互作用。在抗体中,与表位相互作用的氨基 澳大利亚手机数据 酸残基组称为互补位。这些残基主要位于抗体的互补决定区 (CDR)。抗原的整个表面通常包含多个重叠结构域,这些结构域可被识别为不同的表位,并与不同的互补位结合。由于(类型的)免疫反应是由特定的表位-互补位相互作用驱动的,因此预测抗体-抗原相互作用是合理抗体设计的关键。
表位可分为两大类:线性表位和构象表位。线性表位是抗原上的结合位点,由连续的氨基酸组成,而构象表位是由蛋白质折叠形成的,将不连续的氨基酸聚集在一起。虽然线性表位可被抗体和 T 细胞受体识别,但构象表位通常仅被抗体识别。
什么是表位分类?
表位分选是一种抗体表征技术,该技术根据目标抗原上识别的不同区域将抗体分组为不同的组。这是抗体药物开发中的关键步骤,因为结合表位决定了治疗性抗体的作用机制。
了解抗体组的表位格局可以显著促进多靶向方法的开发。此外,了解抗体组针对哪些蛋白质区域可以显著增强知识产权 (IP) 安全性。